湖北大学再登Nature!

  湖北大学生命科学学院、省部共建生物催化与酶工程国家重点试验室郭瑞庭教授团队与清华大学药学院张永辉教授团队协作，在世界重要学术期刊Nature上宣布了题为“Phosphoantigens glue butyrophilin 3A1 and 2A1 to activate Vγ9Vδ2 T cells”（膦抗原交联嗜乳脂蛋白3A1和2A1激活Vγ9Vδ2 T细胞）的研讨论文。

  据悉，张永辉教授和郭瑞庭教授为通讯作者，清华大学博士生袁琳洁、马先强以及湖北大学杨如此副教授为一同榜首作者。

  此次宣布在《天然》上的研讨成果，很好地展现了膦抗原怎样像“分子胶水”相同，促进BTN3A1与BTN2A1在靶细胞内部的紧密结合。此研讨将有望脱节αβ T细胞的传统结构，为疫苗接种、细胞医治和本身免疫性疾病的医治带来新思路。

  T细胞是人体免疫系统中重要细胞之一，了解T细胞怎样来辨认肿瘤细胞、病原体等“敌人”侵略，一向是免疫学研讨的核心问题，关于疫苗研制及免疫医治具有极端重大意义。日前，清华大学张永辉团队和湖北大学郭瑞庭团队协作，提醒了T细胞中的γδ T细胞免疫辨认机制。

  T细胞分为αβ T细胞和γδ T细胞。αβ T细胞受体（TCR）依赖于方针细胞表面的MHC分子来辨认多肽抗原，感知“敌人”的存在。这一概念奠定了很多医疗技能的理论基础。但从20世纪80年代初开端，γδ T细胞连续被发现在肿瘤、感染以及本身免疫疾病的发展过程中发挥着及其重要的效果。进一步探究γδ T细胞的生物学机制有望拓宽医学技能应用领域，脱节αβ T细胞的传统结构。

  在前期研讨中，科学家们发现肿瘤和病原体可以发生一类被称为“膦抗原”的脂质代谢产品，这些物质可以激活人体外周血中最大类的γδ T细胞。但这类γδ T细胞怎样能感知这些隐藏在靶细胞内部的膦抗原，一向困扰着科学家。

  从2003年开端，科研团队开端着手研讨膦抗原的化学结构，并于2019年解析了膦抗原与BTN3A1蛋白胞内段的晶体，从结构生物学的视点证明BTN3A1在γδ T细胞辨认“敌人”中扮演重要人物。

  ▲膦抗原交联BTN3A1和BTN2A1胞内域后，诱导胞外域的表位露出，然后有效地与TCR结合

  “不过γδ T细胞受体对肿瘤及病原体的感知反常活络，而膦抗原与BTN3A1的结合强度远不足以高效激活γδ T细胞。”科学家研讨之后发现，BTN3A1存在“免疫同伴”BTN2A1。而此次宣布在《天然》上的研讨成果，则很好地展现了膦抗原怎样像“分子胶水”相同，促进BTN3A1与BTN2A1在靶细胞内部的紧密结合。

  “‘分子胶水’这一天然现象已被发现30余年，但很少与免疫监视相关。咱们的研讨标明，这种机制成为一种完成高效免疫监视的战略。”团队介绍，两个蛋白协同效果，一同参加了对膦抗原的捕获，因而使γδ T细胞具有“超强”免疫监视才能，即便在肿瘤及病原体中只要少数膦抗原，也可以被高效“确定”。

  那么膦抗原促进靶细胞内部BTN3A1与BTN2A1蛋白“黏在”一同后，信号又是怎样从内部传导至外部，供γδ T细胞受体感知呢？

  为了深化解析这一分子机制，研讨团队采用了一系列试验手法并得出了定论：靶细胞内部的BTN3A1与BTN2A1结合后，诱导了BTN3A1与BTN2A1胞表面位的露出，然后有效地与γδ T细胞受体结合，终究完成对γδ T细胞的激活。

  “除了灵长类动物外，咱们在羊驼这一物种中也捕获到了膦抗原的‘分子胶水’行为，这对了解γδ T细胞的进化很重要。”科研团队介绍。

  “这项研讨提醒了根据γδ T细胞的TCR-T细胞疗法的快速途径，是经过一种药物分子代替膦抗原，履行‘分子胶水’的功用，使γδ T细胞受体可以高效地辨认和进犯肿瘤细胞和感染细胞，这关于推进TCR-T细胞疗法具有必定指导效果。”科研人员表明。